نقش کموکاينها و رسپتورهاي اختصاصي آنها در بيماري MS
نقش کموکاينها و رسپتورهاي اختصاصي آنها در بيماري MS
304369.mp3
نقش کموکاينها و رسپتورهاي اختصاصي آنها در بيماري MS
مالتيپل اسکلروزيس(MS) Sclerosis Multiple يک بيماري خودايمني مرتبط با التهاب سيستم اعصاب مرکزي انسان است. اين بيماري يکي از شايعترين بيماريهاي نورولوژيک، بويژه در جوانان است. ژنتيک و عوامل محيطي در ابتلا به MS تاثيرگذار هستند. در اين بيماري سلولهاي سيستم ايمني بدن ميلين سلولهاي عصبي تخريب ميکنند؛ اين موضوع سبب اختلال در هدايت پيام عصبي و عملکرد و تواناييهاي فـردي مـيشـود.
بـه نظـر مـيرسـد کـه لنفوسيتهاي TCD?+ خود واکنشگر که در محيط فعال شده اند، آنتي ژنهاي خودي را در محيط CNS بر سطح سلولهاي دندريتيک شناسايي ميکنند. همچنين ترشح سايتوکاينهـاي پـيش التهـابي سبب فعاليت سلولهاي التهابي غيراختصاصي در موضع از يک طرف و تحريک سلولهاي B ترشح کننده آنتي بادي اختصاصي ميلين از طرف ديگر ميشود که تخريب بافتي شديدتري را به دنبال دارد. علاوه بر اين ديده شده است که کموکاين ها نيز در پيشرفت التهاب بافت CNS در اين بيماري نقش دارند.
کموکاين ها نيز واسطه هاي اصلي در ايجاد التهاب و مهاجرت سلولي هستند ، به عبارت ديگر آنها باعث شروع شدن واکنشهاي مختلف سلولهاي ايمني بدن ، از جمله کموتاکسي و فعال سازي سيستم ايمني والتهاب خواهند شد.
مطالعات نشان داده اند پس از شناسايي و برداشت اتوآنتي‌ژن‌هاي دخيل در بيماري MS، سلولهاي دندريتيک بيان سطحي گيرنده کموکايني CCR? را کاهش و همزمان بيان CCR? را افزايش مي‌دهند. ترشح ليگاندهاي کموکايني CCL?? و CCL?? در نواحي غني از لنفوسيت T گره لنفاوي منجر به کموتاکسي سلول دندريتيک به اين نواحي و عرضه آنتي‌ژن‌هاي ميلين به لنفوسيتهاي T بکر ميشود. سپس ترشح سايتوکاين‌هاي IL-?، IL-?? و TGF-β و تأثير آنها بر سلول T موجب فعال‌سازي فاکتورهاي رونويسي RoRγt و STAT? و القاء فنوتيپ سلولي Th?? در لنفوسيتهاي T بکر ميشود. سلول Th?? با به کارگيري مکانيسم معکوس، بيان سطحي CCR? را کاهش داده و گره لنفاوي را به سمت جريان خون ترک مي‌کند. ضمن گردش در جريان خون، Th?? بيان گيرنده کموکايني CCR? را افزايش داده و در پاسخ به ترشح CCL? توسط اندوتليوم عروق مغزي، به واسطه فرآيند Endothelium Extravasation وارد فضاي پري‌واسکولار مغز ميشود. پس از ورود به پارانشيم مغز، سلولهاي Th?? با ترشح IL-??، GMCSF و TNFα موجب فعال شدن آستروسيت‌ها، سلولهاي ميکروگليا و ماکروفاژهاي پري‌واسکولار مي‌شوند. به دنبال اين فرآيند ترشح کموکاين‌هاي التهابي از جمله CCL?، CCL?، CCL??، CCL??، CCL??، CCL??، CXCL?، CXCL? و CXCL?? توسط سلولهاي ذکر شده افزايش يافته که باعث جذب سلولهاي التهابي به سيستم عصبي مرکزي مي‌شوند. درنهايت لکوسيت‌هاي ارتشاح يافته به بافت مغز با ترشح سايتوکاين و آنزيم‌هاي مختلف و تماس فيزيکي با آکسون‌هاي عصبي منجر به دميليناسيون رشته‌هاي عصبي و بروز علائم باليني بيماري مي‌شوند .
بـه نظـر مـيرسـد کـه لنفوسيتهاي TCD?+ خود واکنشگر که در محيط فعال شده اند، آنتي ژنهاي خودي را در محيط CNS بر سطح سلولهاي دندريتيک شناسايي ميکنند. همچنين ترشح سايتوکاينهـاي پـيش التهـابي سبب فعاليت سلولهاي التهابي غيراختصاصي در موضع از يک طرف و تحريک سلولهاي B ترشح کننده آنتي بادي اختصاصي ميلين از طرف ديگر ميشود که تخريب بافتي شديدتري را به دنبال دارد. علاوه بر اين ديده شده است که کموکاين ها نيز در پيشرفت التهاب بافت CNS در اين بيماري نقش دارند.
کموکاين ها نيز واسطه هاي اصلي در ايجاد التهاب و مهاجرت سلولي هستند ، به عبارت ديگر آنها باعث شروع شدن واکنشهاي مختلف سلولهاي ايمني بدن ، از جمله کموتاکسي و فعال سازي سيستم ايمني والتهاب خواهند شد.
مطالعات نشان داده اند پس از شناسايي و برداشت اتوآنتي‌ژن‌هاي دخيل در بيماري MS، سلولهاي دندريتيک بيان سطحي گيرنده کموکايني CCR? را کاهش و همزمان بيان CCR? را افزايش مي‌دهند. ترشح ليگاندهاي کموکايني CCL?? و CCL?? در نواحي غني از لنفوسيت T گره لنفاوي منجر به کموتاکسي سلول دندريتيک به اين نواحي و عرضه آنتي‌ژن‌هاي ميلين به لنفوسيتهاي T بکر ميشود. سپس ترشح سايتوکاين‌هاي IL-?، IL-?? و TGF-β و تأثير آنها بر سلول T موجب فعال‌سازي فاکتورهاي رونويسي RoRγt و STAT? و القاء فنوتيپ سلولي Th?? در لنفوسيتهاي T بکر ميشود. سلول Th?? با به کارگيري مکانيسم معکوس، بيان سطحي CCR? را کاهش داده و گره لنفاوي را به سمت جريان خون ترک مي‌کند. ضمن گردش در جريان خون، Th?? بيان گيرنده کموکايني CCR? را افزايش داده و در پاسخ به ترشح CCL? توسط اندوتليوم عروق مغزي، به واسطه فرآيند Endothelium Extravasation وارد فضاي پري‌واسکولار مغز ميشود. پس از ورود به پارانشيم مغز، سلولهاي Th?? با ترشح IL-??، GMCSF و TNFα موجب فعال شدن آستروسيت‌ها، سلولهاي ميکروگليا و ماکروفاژهاي پري‌واسکولار مي‌شوند. به دنبال اين فرآيند ترشح کموکاين‌هاي التهابي از جمله CCL?، CCL?، CCL??، CCL??، CCL??، CCL??، CXCL?، CXCL? و CXCL?? توسط سلولهاي ذکر شده افزايش يافته که باعث جذب سلولهاي التهابي به سيستم عصبي مرکزي مي‌شوند. درنهايت لکوسيت‌هاي ارتشاح يافته به بافت مغز با ترشح سايتوکاين و آنزيم‌هاي مختلف و تماس فيزيکي با آکسون‌هاي عصبي منجر به دميليناسيون رشته‌هاي عصبي و بروز علائم باليني بيماري مي‌شوند .
تهيه و تدوين:
دکتر مريم عظيمي
دکتري تخصصي ايمونولوژي پزشکي
منبع
دکتر مريم عظيمي
دکتري تخصصي ايمونولوژي پزشکي
منبع
Cui LY, Chu SF, Chen NH. The role of chemokines and chemokine receptors in multiple sclerosis. International Immunopharmacology. ???? Jun ?;??:??????.
:
