کشف نوع جديدي از سلول ايمني در بيماران مبتلا به ديابت نوع 1
کشف نوع جديدي از سلول ايمني در بيماران مبتلا به ديابت نوع ?
304341.mp3
کشف نوع جديدي از سلول ايمني در بيماران مبتلا به ديابت نوع 1
براساس کتاب هاي درسي، سلول هاي سيستم ايمني اکتسابي صرفا يا سلول هاي B هستند و يا سلول هاي T و سلول حدواسطي وجود ندارد. اما بار ديگر به دليل شگفتي هاي طبيعت ، دانشمندان نوع جديدي از لنفوسيت ها را در بيماران ديابتي نوع ? کشف کردهاند که به طور همزمان داراي ويژگي هاي سلول هاي B و سلول هاي T ميباشد.
در مطالعه اي که در ماه مي سال ???? در ژورنال cell چاپ شده است، محققان يک لنفوسيت هيبريد که به طور همزمان ويژگي هاي هر دو سلول B و T را از خود بروز ميدهد معرفي کردند. نويسندگان اين مطالعه اشاره ميکنند که اين هيبريد ها مي توانند با تحريک سيستم ايمني بدن در حمله به سلول هاي توليد کننده انسولين بدن ، نقش مهمي در بيماري ديابت نوع ? ايفا کنند. اين تيم تحقيقاتي که پيشتر به دنبال زيررده خاصي از سلولهاي B در بيماران مبتلا ه ديابت بودند؛ درحين آزمايشات، با کمک تکنيک فلوسايتومتري متوجه حضور سلولهايي شدند که به طور همزمان رسپتورهاي TCR و BCR را بيان ميکنند. با کمک آناليزهاي بيشتر اين گروه متوجه شدند که اين سلول خاص ژن هاي اختصاصي مربوط به رده سلولي T و B را نيز مشترکا بيان ميکند. اين سلول دوگانه (DE (Dual Cell در افراد مبتلا به ديابت نوع ? بيشتر از افراد نرمال حضور داشته است.
نتايج غيرمنتظره ديگري که اين گروه به دست اوردند اين بود که با آناليز ژنوم ، متوجه شدند که در ميان چندين ژن کدکننده BCR يک توالي اختصاصي و انحصاري در اکثر سلول هاي DE وجود دارد. اين نتيجه غيرمعمول بود چراکه اين ناحيه از BCR به طور معمول بسيار متنوع است و حتي بين سلول هاي افراد متفاوت ميباشد؛ اما نقش اين قطعه چيست؟
بيماري ديابت خود ايمن يک بيماري وابسته به سلول هاي T ميباشد، به صورتي که سلولهاي TH سب جهتدهي سلولهاي CTL براي حذف سلول هاي توليد کننده انسولين خواهند شد که در نهايت باعث افزايش ميزان گلوکوز خون خواهد شد. اما اينکه چرا سلول هاي T انسولين را به عنوان هدف شناسايي ميکندد مشخص نيست. يکي از فرضيه هاي موجود در مورد بيماري ديابت اين است که مولکول انسولين با کمک HLA سطح سلوهاي ايمني به سلول T عرضه و باعث فعال شدن سلول T خواهد شد. از انجايي که مولکول HLA-DQ? در بيماران مبتلا به ديابت نوع ? بيان بالايي دارد؛ بنابراين به نظر ميرسد مولکول اصلي در عرضه انسولين باشد.
بر اساس اين شواهد، اعضاي اين تيم تحقيقاتي اينگونه فرض کردند که پپتيد هاي اختصاصي توليد شده توسط سلولهاي DE که در بالا اشاره شد، احتمالا به مولکول HLA-DQ? متصل ميشوند و از اين طريق سبب شناسايي انسولين توسط سلول هاي T و فعال شدن آنها ميشوند. براي اثبات اين فرضيه از ازمايشات شبيه سازي( computational molecular simulation) و ازمايشات in vitro استفاده کردند و متوجه شدند که اتصال پپتيد هاي اختصاصي سلولهاي DE به مولکول HLA-DQ? ????? برابر بيشتر از اتصال HLA-DQ? به مولکول انسولين تنها ميباشد. اتصال اين پپتيد به انسولين به نوبه خود سبب فعال شدن و تکثير سلولهاي T و توليد سايتوکاين هاي التهابي از اين سلولها خواهد شد.
در مطالعه اي که در ماه مي سال ???? در ژورنال cell چاپ شده است، محققان يک لنفوسيت هيبريد که به طور همزمان ويژگي هاي هر دو سلول B و T را از خود بروز ميدهد معرفي کردند. نويسندگان اين مطالعه اشاره ميکنند که اين هيبريد ها مي توانند با تحريک سيستم ايمني بدن در حمله به سلول هاي توليد کننده انسولين بدن ، نقش مهمي در بيماري ديابت نوع ? ايفا کنند. اين تيم تحقيقاتي که پيشتر به دنبال زيررده خاصي از سلولهاي B در بيماران مبتلا ه ديابت بودند؛ درحين آزمايشات، با کمک تکنيک فلوسايتومتري متوجه حضور سلولهايي شدند که به طور همزمان رسپتورهاي TCR و BCR را بيان ميکنند. با کمک آناليزهاي بيشتر اين گروه متوجه شدند که اين سلول خاص ژن هاي اختصاصي مربوط به رده سلولي T و B را نيز مشترکا بيان ميکند. اين سلول دوگانه (DE (Dual Cell در افراد مبتلا به ديابت نوع ? بيشتر از افراد نرمال حضور داشته است.
نتايج غيرمنتظره ديگري که اين گروه به دست اوردند اين بود که با آناليز ژنوم ، متوجه شدند که در ميان چندين ژن کدکننده BCR يک توالي اختصاصي و انحصاري در اکثر سلول هاي DE وجود دارد. اين نتيجه غيرمعمول بود چراکه اين ناحيه از BCR به طور معمول بسيار متنوع است و حتي بين سلول هاي افراد متفاوت ميباشد؛ اما نقش اين قطعه چيست؟
بيماري ديابت خود ايمن يک بيماري وابسته به سلول هاي T ميباشد، به صورتي که سلولهاي TH سب جهتدهي سلولهاي CTL براي حذف سلول هاي توليد کننده انسولين خواهند شد که در نهايت باعث افزايش ميزان گلوکوز خون خواهد شد. اما اينکه چرا سلول هاي T انسولين را به عنوان هدف شناسايي ميکندد مشخص نيست. يکي از فرضيه هاي موجود در مورد بيماري ديابت اين است که مولکول انسولين با کمک HLA سطح سلوهاي ايمني به سلول T عرضه و باعث فعال شدن سلول T خواهد شد. از انجايي که مولکول HLA-DQ? در بيماران مبتلا به ديابت نوع ? بيان بالايي دارد؛ بنابراين به نظر ميرسد مولکول اصلي در عرضه انسولين باشد.
بر اساس اين شواهد، اعضاي اين تيم تحقيقاتي اينگونه فرض کردند که پپتيد هاي اختصاصي توليد شده توسط سلولهاي DE که در بالا اشاره شد، احتمالا به مولکول HLA-DQ? متصل ميشوند و از اين طريق سبب شناسايي انسولين توسط سلول هاي T و فعال شدن آنها ميشوند. براي اثبات اين فرضيه از ازمايشات شبيه سازي( computational molecular simulation) و ازمايشات in vitro استفاده کردند و متوجه شدند که اتصال پپتيد هاي اختصاصي سلولهاي DE به مولکول HLA-DQ? ????? برابر بيشتر از اتصال HLA-DQ? به مولکول انسولين تنها ميباشد. اتصال اين پپتيد به انسولين به نوبه خود سبب فعال شدن و تکثير سلولهاي T و توليد سايتوکاين هاي التهابي از اين سلولها خواهد شد.
کشف حضور اين سلول در بيمارن مبتلا به ديات خودايمن نقش مهمي در شناساي بيشتر مسيرهاي پاتوژنيک بيماري دارد، اما سوال هاي بسياري بايد پاخ داده شوند. به عنوان مثال نقش دقيق اين سلولها در پاتولوژي بيماري ديابت و اينکه آيا اين سلول منحصر به فرد در تمام افراد بيمار حضور دارد يا در زيرگروه خاصي از بيماران هنوز به مطالعات بيشتر احتياج دارد.
گرد اوري کننده :
دکتر مريم عظيمي
دکتراي تخصصي ايمونولوژي
m-azimim
alumnus.tums.ac.ir- Rizwan Ahmed, Zahra Omidian, Adebola Giwa, et al,“A Public BCR Present in a Unique Dual-Receptor-Expressing Lymphocyte from Type ? Diabetes Patients Encodes a Potent T Cell Autoantigen”, Cell,Volume??? ,https://doi.org/??.????/j.cell.????.??.???.
:
