مدل سازي بيماري هاي نقص ايمني اوليه (PID ) با استفاده از سلول هاي بنيادي پرتوان القايي ( iPSC )
مدل سازي بيماري هاي نقص ايمني اوليه (PID ) با استفاده از سلول هاي بنيادي پرتوان القايي ( iPSC )
304344.mp3
مدل سازي بيماري هاي نقص ايمني اوليه (PID ) با استفاده از سلول هاي بنيادي پرتوان القايي ( iPSC )
سندروم هاي نقص ايمني اوليه ( PID ) گروهي متنوع در برگيرنده بيش از ??? نوع اختلال مي باشند، که در نتيجه بروز نقص تکاملي و عملکردي سيستم ايمني بدن انسان ايجاد مي شوند .از آن جايي که PID ها به عنوان نقص تکاملي و در عين حال اختلال عملکرد سيستم ايمني محسوب مي گردند، مدل سازي بيماري مبتني بر iPSC براي مطالعه آن ها بسيار مناسب مي باشد.
نوتروپني شديد مادرزادي ( SCN ) بيماري است که منجر به افزايش استعداد افراد مبتلا به عفونت هاي مکرر مي گردد. افراد مبتلا به اين بيماري دچار کمبود نوتروفيل ها مي باشند.از ميان ژن هاي مختلف مرتبط با نوتروپني شديد مادرزاديSCN ، ژن بيان کننده ي الاستاز نوتروفيلي ( ELANE ) بيشتر از سايرين تمرکز محققين را به خود معطوف ساخته است.
جهش هاي ژن ELANE موجب توليد پروتئين neutrophil elastase مي گردد که به نظر مي رسد تنها برخي از عملکرد هايش را حفظ مي کند. به نظر مي رسد نوتروفيل هايي که پروتئين neutrophil elastase غير طبيعي توليد مي کنند نسبت به نوتروفيل هاي طبيعي، طول عمر کوتاه تري دارند. تصور مي شور که طول عمر کوتاه تر نوتروفيل ها توجيه کننده ماهيت دوره اي اين بيماري باشد. علاوه بر اين مشخص شده است که سيگنالينگ Wnt دخيل در فرايند بلوغ نوتروفيل ها مي باشد .قرار گيري نابه جاي الاستاز نوتروفيلي از طريق ايجاد پاسخ استرس مربوط به شبکه ي اندوپلاسميک مرگ و آپوپتوز نوتروفيل ها را القا مي کنند.
iPSCهاي مشتق شده از سلول هاي بيماران مبتلا به SCN به خوبي تمايز يافته هاي فوق را اثبات نموده و کمک فراواني به محققين براي درک بهتر مکانيسم بروز بيماري نموده استiPSC. هاي داراي جهش در ELANE در ايجاد نوتروفيل هاي بالغ ناتوان هستند. شکل زير تصوير شماتيک از مراحل القا و انتقال سلول هاي iPSC به بيماران PID نشان ميدهد.
نوتروپني شديد مادرزادي ( SCN ) بيماري است که منجر به افزايش استعداد افراد مبتلا به عفونت هاي مکرر مي گردد. افراد مبتلا به اين بيماري دچار کمبود نوتروفيل ها مي باشند.از ميان ژن هاي مختلف مرتبط با نوتروپني شديد مادرزاديSCN ، ژن بيان کننده ي الاستاز نوتروفيلي ( ELANE ) بيشتر از سايرين تمرکز محققين را به خود معطوف ساخته است.
جهش هاي ژن ELANE موجب توليد پروتئين neutrophil elastase مي گردد که به نظر مي رسد تنها برخي از عملکرد هايش را حفظ مي کند. به نظر مي رسد نوتروفيل هايي که پروتئين neutrophil elastase غير طبيعي توليد مي کنند نسبت به نوتروفيل هاي طبيعي، طول عمر کوتاه تري دارند. تصور مي شور که طول عمر کوتاه تر نوتروفيل ها توجيه کننده ماهيت دوره اي اين بيماري باشد. علاوه بر اين مشخص شده است که سيگنالينگ Wnt دخيل در فرايند بلوغ نوتروفيل ها مي باشد .قرار گيري نابه جاي الاستاز نوتروفيلي از طريق ايجاد پاسخ استرس مربوط به شبکه ي اندوپلاسميک مرگ و آپوپتوز نوتروفيل ها را القا مي کنند.
iPSCهاي مشتق شده از سلول هاي بيماران مبتلا به SCN به خوبي تمايز يافته هاي فوق را اثبات نموده و کمک فراواني به محققين براي درک بهتر مکانيسم بروز بيماري نموده استiPSC. هاي داراي جهش در ELANE در ايجاد نوتروفيل هاي بالغ ناتوان هستند. شکل زير تصوير شماتيک از مراحل القا و انتقال سلول هاي iPSC به بيماران PID نشان ميدهد.
دکتر مريم عظيمي
دکتراي تخصصي ايمونولوژي
برگرفته از: ImmunologyToday
تاريخ خبر: جولاي ????
m-azimim
alumnus.tums.ac.ir
:
