مکانيسم فرار سلول هاي توموري از دست سيستم ايمني شناسايي شد
مکانيسم فرار سلول هاي توموري از دست سيستم ايمني شناسايي شد
304353.mp3
مکانيسم فرار سلول هاي توموري از دست سيستم ايمني شناسايي شد
محققان معتقدند که يکي از دلايلي که ممکن است بيماران به خوبي در مقابل روشهاي درماني پاسخ ندهند ، به اين دليل است که سيستم ايمني بدن سلولهاي توموري را به درستي تشخيص نمي دهد. آنها فرض کردند که مسير سيگنالينگ پروتئين STING ممکن است يک عامل مؤثر در شناخت سلولهاي ايمني باشد.
مشخص شده است که مسير STING با تحريک توليد پيام رسان هاي پروتئيني به نام اينترفرون در فعال سازي سيستم ايمني بدن نقش دارد. نقص در سيگنالينگ STING در چندين نوع مختلف سرطان از جمله ملانوما گزارش شده است. با اين حال ، تأثير اين نقص ها مشخص نيست.
محققان در سال ???? دريافتند که بسياري از رده هاي سلولي ملانوماي انساني وجود دارند که بيان STING را کاملاً از دست داده اند و به سيگنالينگ که مسير را فعال مي کند پاسخ نمي دهند. آنها همچنين دريافتند که برخي از رده هاي سلولي ملانوماي انساني بيان STING را حفظ مي کنند ، اما هنوز قادر به فعال کردن مسير سيگنالينگ نيستند.
به منظور تعيين نحوه عملکرد سيگنالينگ STING در شرايط عادي ، محققان آزمايشاتي را در رده هاي سلولي ملانوماي انساني انجام دادند که بيانگر يک مسير عملکردي STING است. آنها دريافتند که فعال شدن STING منجر به توليد پيام رسانهاي مولکولي اينترفرون بتا و CXCL?? مي شود که باعث تحريک التهاب و پاسخ ايمني مي شوند. فعال شدن STING همچنين باعث شده سلولهاي ملانوماي انساني سطح بيان مولکولهاي MHC را بر روي سطح خود افزايش دهند که به آنها اجازه مي دهد توسط سلولهاي ايمني بدن بنام سلولهاي T شناسايي شوند. در مقابل ، سلولهاي ملانوماي انساني که داراي سيگنالينگ STING اختلال عملکردي بودند ، قادر به شناختن سلولهاي T بسيار کمتر بودند.
شکل زير شماي شماتيکي از فعال شدن مولکول STING ، توليد اينترفرون نوع يک و شناسايي تومور را نشان ميدهد:
مشخص شده است که مسير STING با تحريک توليد پيام رسان هاي پروتئيني به نام اينترفرون در فعال سازي سيستم ايمني بدن نقش دارد. نقص در سيگنالينگ STING در چندين نوع مختلف سرطان از جمله ملانوما گزارش شده است. با اين حال ، تأثير اين نقص ها مشخص نيست.
محققان در سال ???? دريافتند که بسياري از رده هاي سلولي ملانوماي انساني وجود دارند که بيان STING را کاملاً از دست داده اند و به سيگنالينگ که مسير را فعال مي کند پاسخ نمي دهند. آنها همچنين دريافتند که برخي از رده هاي سلولي ملانوماي انساني بيان STING را حفظ مي کنند ، اما هنوز قادر به فعال کردن مسير سيگنالينگ نيستند.
به منظور تعيين نحوه عملکرد سيگنالينگ STING در شرايط عادي ، محققان آزمايشاتي را در رده هاي سلولي ملانوماي انساني انجام دادند که بيانگر يک مسير عملکردي STING است. آنها دريافتند که فعال شدن STING منجر به توليد پيام رسانهاي مولکولي اينترفرون بتا و CXCL?? مي شود که باعث تحريک التهاب و پاسخ ايمني مي شوند. فعال شدن STING همچنين باعث شده سلولهاي ملانوماي انساني سطح بيان مولکولهاي MHC را بر روي سطح خود افزايش دهند که به آنها اجازه مي دهد توسط سلولهاي ايمني بدن بنام سلولهاي T شناسايي شوند. در مقابل ، سلولهاي ملانوماي انساني که داراي سيگنالينگ STING اختلال عملکردي بودند ، قادر به شناختن سلولهاي T بسيار کمتر بودند.
شکل زير شماي شماتيکي از فعال شدن مولکول STING ، توليد اينترفرون نوع يک و شناسايي تومور را نشان ميدهد:
اين مشاهدات حاکي از آن است که يک مکانيسم توسط سلول هاي تومور تشخيص ايمني را دور مي زند و ممکن است از طريق تغيير در مسير STING باشد. محققان اميدوارند که کار آنها منجر به درک بهتر از فعال شدن سلولهاي ايمني و رويکردهاي درماني بهتر براي بيماران شود.
دکتر مريم عظيمي
دکتراي تخصصي ايمونولوژي
تاريخ خبر: نوامبر ????
منبع:
?. Rana Falahat, Patricio Perez-Villarroel, Adam W. Mailloux, Genyuan Zhu, Shari Pilon-Thomas, Glen N. Barber and James J. Mulé “STING Signaling in Melanoma Cells Shapes Antigenicity and Can Promote Antitumor T-cell Activity” DOI: ??.????/????-????.CIR-??-???? Published November ????
:
